Андекса
| Андекса | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| CAS | 1262449-58-0 |
| Классификация | |
| АТХ | V03AB38 |
| Способ введения | |
| Парентеральное введение | |
Андекса (PRT064445, PRT4445, андексанет альфа, англ. Andexxa, andexanet alfa) — внутривенный специфический антидот антикоагулянтов ривароксабана и апиксабана (прямых ингибиторов фактора свертывания Xa). Препарат представляет собой раствор рекомбинантного инактивированного фактора Xa и используется для остановки кровотечений.
Содержание
История
Использование антикоагулянтов для профилактики тромбозов (в т.ч. ТЭЛА, инфарктов и ишемических инсультов), сопряжено с небольшим риском возникновения жизнеугрожающих кровотечений, в т.ч. геморрагического инсульта. В таких случаях вызываемое антикоагулянтом нарушение свертывания крови создает трудности, в связи с чем для остановки кровотечения может потребоваться использование антидота. В отличие от варфарина и дабигатрана, специфические антидоты которых (препараты витамина К и идаруцизумаб, соответственно) используются относительно давно, ривароксабан (Ксарелто) и апиксабан (Эликвис) долгое время не имели специфического антагониста. При возникновении острого кровотечения на фоне приема этих препаратов применялись неспецифические гемостатики (концентраты фактора VII, препараты протромбинового комплекса, транексам), эффективность которых в таких ситуациях не доказана.
Специфический антагонист андекса был разработан фармацевтической компанией Portola pharmaceuticals (США) и одобрен для медицинского применения FDA в мае 2018 г. Одобрение препарата в ЕС ожидается в конце 2018 г.
Механизм действия
Андекса — рекомбинантный (полученный генно-инженерным методом) человеческий фактор Xa, лишенный естественной каталитической активности в отношении протромбина. Препарат работает как «рецептор-ловушка»: внутривенная инфузия андексы приводит к связыванию свободных молекул ривароксабана и апиксабана, находящихся в кровотоке, за счет чего блокируется ингибирующий эффект последних на естественный фактор Xa. Препарат также способен связывать и инактивировать ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), что может давать дополнительный прокоагулянтный эффект. В результате достигается быстрый гемостатический эффект, особенно необходимый в тех случаях, когда продолжающееся кровотечение опасно для жизни (например, при кровоизлиянии в ЦНС).
Андекса эффективен в отношении некоторых других антикоагулянтов, таких как эдоксабан (Ликсиана), бетриксабан (Бевикса), гепарин, эноксапарин (Клексан) и фондапаринукс (Арикстра), однако не одобрен FDA для реверсии их эффекта.
| Активность показана | Одобрение FDA | |
|---|---|---|
| Апиксабан |
|
|
| Ривароксабан |
|
|
| Эдоксабан |
|
|
| Бетриксабан |
|
|
| Эноксапарин |
|
|
| Фондапаринукс |
|
|
| Гепарин |
|
|
| Дабигатран |  |
Режим применения
Доза препарата рассчитывается в зависимости от типа, дозы и времени последнего приема антикоагулянта. Действие андексы прекращается вскоре после удаления антидота из кровотока, в связи с чем необходима пролонгированная микроструйная инфузия.
Побочные эффекты
В редких случаях при использовании андексы наблюдались инфузионные реакции легкой степени. У небольшой части больных отмечались тромбозы, в т.ч. с летальным исходом. В большинстве случаев тромбозы возникали в период времени до возобновления профилактического приема антикоагулянтов у пациентов высокого риска, имевших тромботические осложнения в анамнезе. Убедительной связи тромботических осложнений с введением препарата установлено не было. Также не было зафиксировано ни одного случая тромбоза среди 223 здоровых добровольцев, получавших препарат в рамках клинических испытаний.
Эффективность
Эффективность андексы изучалась в исследованиях ANNEXA-R и ANNEXA-A (здоровые добровольцы), а также в исследовании ANNEXA-4 (пациенты с серьезными кровотечениями на фоне приема ривароксабана, апиксабана и эдоксабана).
Регуляторный статус в РФ
По состоянию на октябрь 2018 препарат не зарегистрирован в РФ.
Стоимость
В США стоимость максимальной дозы препарата, необходимой для однократной реверсии, достигает 49500 долларов.